@phdthesis{
author = "Đorđević, Ana M.",
year = "2019",
abstract = "Kardiovaskularne bolesti (KVB) su vodeći zdravstveni problem širom sveta i predstavljaju vodeći uzrok smrtnog ishoda na globalnom nivou. U osnovi većine KVB leži hronična inflamatorna bolest zida arterijskih krvnih sudova, ateroskleroza, tokom koje postepeno i progresivno dolazi do zadebljanja zida arterija, stvaranja aterosklerotskog plaka, remodelovanja zida krvnog suda, opstrukcije lumena, uzrokujući na kraju poremećaj protoka krvi i otežano snabdevanje krvlju tj. hipoksiju ili infarkt organa. Galektin-3 (gal-3) je protein uključen u ključne biološke procese koji leže u osnovi ateroskleroze: inflamaciju, fibrozu i remodelovanje krvnih sudova i srca. Predmet i cilj ove doktorske disertacije bio je da se ispita potencijal gal-3 u aterosklerozi karotida i koronarnih arterija, na nivou primarne strukture gena (DNK), što do sada nije urađeno ni u jednoj studiji, kao i na nivou transkripcije gena za gal-3 (LGALS-3). Za analizu potencijalne asocijacije genskih varijanti haplotipskog bloka koji obuhvata LGALS-3 sa nastankom i progresijom ateroskleroze karotida i koronarnih arterija, izabrali smo tagovane genske varijante koje pokrivaju 82% varijabilnosti sekvence pomenutog haplotipskog bloka: rs4040064, rs11628437 i rs7159490; rs2274273, na osnovu rezultata studije asocijacije celokupnog genoma sa cirkulišućim vrednostima gal-3 u kojoj je identifikovana kao vodeća, statistički najznačajnije asocirana varijanta LGALS-3 lokusa; i rs17128183, kao potencijalno funkcionalnu varijantu na osnovu rezultata RegulomeDB baze podataka. U studiju su uključeni bolesnici sa aterosklerozom karotida (n=467) i bolesnici sa aterosklerozom koronarnih arterija (i prvim akutnim infarktom miokarda kao posledicom) (n=167), kao i zdravi pripadnici srpske populacije (n=297). Naši rezultati sugerišu da, iako odabrane genske varijante nisu asocirane sa nastankom ateroskleroze karotida i koronarnih arterija, jesu potencijalno funkcionalne varijante, utičući na nivo transkripcije LGALS-3 gena. Ove varijante su asocirane i sa razvojem maladaptivnog remodelovanja leve komore i srčane insuficijencije šest meseci nakon prvog akutnog infarkta mokarda. Na osnovu naših rezultata sugerišemo da su ispitivane genske varijante korisni markeri u proceni rizika za nastanak komplikacija nakon infarkta miokarda i progresiji bolesti koja može dovesti do srčane insuficijencije, Cardiovascular diseases (CVDs) are the major healthcare issue and the leading cause of death worldwide. The leading cause of most of the CVDs is chronic inflammatory disease of the arterial blood vessel wall, atherosclerosis, during which the arterial wall gradually and progressively thickens, atherosclerotic plaque forms, the arterial blood vessel wall remodels, lumen obstructs, causing in the end the disruption of blood flow and difficulties in blood supply, ie. hypoxia or organ infarction. Galectin-3 (gal-3) is a protein involved in the key biological processes that underlie atherosclerosis: inflammation, fibrosis and blood vessel and cardiac remodeling. The subject and the aim of this doctoral dissertation was to examine the gal-3 potential in carotid and coronary atherosclerosis at the level of DNA structure, which no one has done before, as well as at the LGALS-3 gene (gal-3 gene) transcription level. For the potential association analysis of genetic variants in the haplotype block containing LGALS-3 with development and progression of carotid and coronary atherosclerosis, we selected tag genetic variants that cover 82% of the sequence variability of the haplotype block containing LGALS-3: rs4040064, rs11628437 and rs7159490; rs2274273, based on the results of the GWAS of circulating gal-3 in which it was identified as the lead variant of LGALS-3 locus; and rs17128183, as potentially functional variant based on the results of the RegulomeDB database. The study included patients with carotid atherosclerosis (n=467), patients with coronary atherosclerosis (and the first acute myocardial infarction as a consequence) (n=167), as well as healthy members of the Serbian population (n=297). Our results suggest that, although selected genetic variants were not associated with the onset of carotid and coronary atherosclerosis, they are potentially functional variants, affecting the LGALS-3 transcription. Also, these variants were associated with the development of maladaptive left ventricular remodeling and heart failure six months after the first acute myocardial infarction. Based on our results, we suggest that the investigated genetic variants are useful markers in assessing the risk of complications following myocardial infarction and the progression of disease that can lead to heart failure.",
publisher = "Универзитет у Београду, Биолошки факултет",
journal = "Универзитет у Београду",
title = "Molekularna karakterizacija i epidemiološka analiza haplotipskog bloka koji sadrži gen za galektin-3 u bolestima srca i krvnih sudova kod čoveka",
url = "https://hdl.handle.net/21.15107/rcub_vinar_12039"
}