Анализа мутационог статуса гена p53 и метилационог статуса промотора гена p14 и p16 у липосаркомима

Abstract

Липосаркоми, тумори мезенхималног порекла, представљају најучесталијихистолошки тип саркома меких ткива. Групу карактерише велика разноликосткако у погледу патохистолошке организације тумора тако и биологије понашања.Уобичајена подела липосаркома обухвата следећа три подтипа: а.) добродиферентовани / дедиферентовани, б.) миксоидни / округлоћелијски и в.)плеоморфни. С обзиром на значајне клиничко-патолошке разлике између триподтипа липосаркома, вероватно је да су различити механизми укључени у њиховнастанак и развој. На основу студија које су се фокусирале на истраживањегенетике саркома меких ткива и костију, може се закључити да сигнални путевиp53-p14 и Rb-p16 играју одређену улогу у свим типовима саркома. Разјашњавањеулоге ових сигналних путева у патогенези липосаркома, може да буде доприноскако дијагностици и прогностици липосаркома, тако и дефинисању потенцијалнихтерапеутских циљева. Студија је обухватила испитивање мутационог статуса генар53 и метилационог статуса гена р14 и р16, на 33 узорка липосаркома, сва триподтипа. У циљу свеобухватније анализе испитивана је и експресија протеина р16,циклина D1 и фактора пролиферације Ki-67, применом имунохистохемијскогбојења. Резултати експеримента су показали да промене у сигналним путевимар53-р14 и р16-Rb могу имати значаја у патогенези сва три подтипа липосаркома.Разлике се огледају у квалитету и квантитету промена.

Liposarcoma, tumors of mesenchymal origin, represent the most frequent type ofsoft tissue sarcomas. The group is characterized by a great diversity regardingpathohistology and biological behavior. The group can be divided into three differentsubtypes: a.) well differentiated / dedifferentiated, b.) myxoid / round cell and c.)pleomorphic. Given the significant clinical and pathological differences between thethree subtypes of liposarcoma, it is likely that different mechanisms are involved in theirformation and development. Based on the studies that have been focused on geneticresearch of sarcoma of soft tissues and bones, conclusion can be drawn that the p53-p14and Rb-p16 signaling pathways play a certain role in sarcomagenesis. Clarification ofthe role of these signaling pathways in the pathogenesis of liposarcoma, could be acontribution towards better diagnostic and prognostic criteria and the identification ofpotential therapeutic targets. The study included examination of the p53 gene mutationstatus and assessment of the p14/p16 gene methylation status in 33 liposarcoma samplesof all three subtypes. For the purpose of more comprehensive analysis, proteinexpression of the p16, cyclin D1 and Ki-67 has been evaluated byimmunohistochemical staining. The results of the study have showed that the alterationsof the targeted signal pathways are important in the pathogenesis of all three subtypes ofliposarcoma. The differences are reflected in the quality and quantity of the detected alterations.